肝癌細(xì)胞系分多少種？

　　動(dòng)物肝癌細(xì)胞的建立從20世紀(jì)50年代末開始，*株人肝癌細(xì)胞系于1960年建立 。目前國(guó)內(nèi)外已建立了動(dòng)物和人的肝癌細(xì)胞系有100多株，人肝癌細(xì)胞系數(shù)十株。人肝癌細(xì)胞系因?yàn)槿〔挠贖CC患者，或人肝癌動(dòng)物模型(Animal Models)，因此，其中的信息與人的更為相似，獲得的結(jié)果更有意義，應(yīng)用也更為廣泛。

　　1 人肝癌細(xì)胞系分類

　　1.1 取材于原發(fā)肝癌組織，建系過(guò)程中沒有改變其生物學(xué)特性 早期所建的細(xì)胞系大都屬于此類，它們有一些共同點(diǎn)，如AFP均為陽(yáng)性，能分泌一些血漿蛋白，但也存在一些明顯的差別，PLC/PRF/5和HepG2在裸鼠中成瘤性都較差，而QGY-7703和SMMC-7721異種移植成功率為100%，PLC/PRF/5能檢測(cè)到HBsAg，HepG2則不含HBV。郭秀嬋等建立的3株人肝癌細(xì)胞，顯示了HBV可以協(xié)同AFB1導(dǎo)致肝癌的發(fā)生。丙型肝炎病毒是肝癌的一個(gè)重要致病因素，Aoki等建立了一株能成功翻譯由重組腺病毒(adenovirus)產(chǎn)生的HCV RNAs的人肝癌細(xì)胞系。

　　1.2 具有特征性的人肝癌細(xì)胞系 MHCC97是利用裸鼠人肝癌高轉(zhuǎn)移模型在體外建立的，該細(xì)胞系HBsAg、HBxAg、AFP均陽(yáng)性，經(jīng)皮下和肝內(nèi)接種均可使棵鼠致瘤，并發(fā)生肺部轉(zhuǎn)移，肝內(nèi)接種者，肺轉(zhuǎn)移達(dá)100%（12/12），肺轉(zhuǎn)移灶癌細(xì)胞AFP陽(yáng)性。從該細(xì)胞系克隆出的兩株細(xì)胞的生物學(xué)特性有明顯差別，高轉(zhuǎn)移株肺轉(zhuǎn)移率為100%，而低轉(zhuǎn)移株僅為40%。吳小鵬等一株外生型肝癌細(xì)胞系EGHC-9901，該細(xì)胞系能持續(xù)高分泌AFP，能形成完整毛細(xì)膽管且有明顯微絨毛，說(shuō)明細(xì)胞變異較小。一些人肝癌細(xì)胞系其宿主患有其他腫瘤或疾病。KMCH-1是*株肝癌和膽管癌混合的細(xì)胞系，該細(xì)胞系在無(wú)胸腺鼠中能成瘤，但形成瘤體的分化程度卻不同，皮下移植瘤呈低分化，而腹腔內(nèi)腫瘤分化良好。RBHF-1遺傳性血色素沉積病的肝癌患者，HBV和HCV均陰性，該細(xì)胞系的建立有助于鐵沉積過(guò)多的研究。Mz-Hep-1是*株致癌物相關(guān)的肝癌來(lái)源的細(xì)胞系，該細(xì)胞系的宿主長(zhǎng)期暴露在高濃度的二氧化釷環(huán)境中，沒有肝炎病毒感染。

　　1.3 人為轉(zhuǎn)染了病毒和（或）基因的細(xì)胞系 隨著隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們根據(jù)預(yù)設(shè)目的改造原有的細(xì)胞系，從而建立有既定生物學(xué)特性的肝癌細(xì)胞系。HB611是一株轉(zhuǎn)染了含HBV基因的重組DNA分子和一種抗新霉素基因的Huh6-c15的肝癌細(xì)胞系克隆，能聚集核心顆粒并高水平產(chǎn)生和釋放HBsAg和HBeAg。有人將病人的HCV轉(zhuǎn)染到SMMC-7721細(xì)胞中，在至少3個(gè)多月的時(shí)間里都能在細(xì)胞內(nèi)檢測(cè)到HCV RNA和HCVNS3，CP10抗原的表達(dá)。

　　1.4 用于治療性研究的人肝癌細(xì)胞系 此類細(xì)胞系主要用于藥物篩選和細(xì)胞凋亡(Apoptosis)機(jī)制的研究。如楊俊霞等利用QGY細(xì)胞系作為研究模型，采用逐步用順鉑誘導(dǎo)建立了人肝癌順鉑耐藥系QGY/cDDP，該細(xì)胞系和多種抗癌藥有交叉耐藥性，并且與5-氟尿嘧啶、表阿霉素、羥基喜樹堿等多種抗癌藥有不同程度的交叉耐藥性，且耐藥性穩(wěn)定。耐藥細(xì)胞系7721/Adm阿霉素半數(shù)致死濃度（IC50）增大4.65倍，并對(duì)多種抗癌藥物產(chǎn)生耐藥性，其耐藥性提高了2～6倍不等，該耐藥模型P-gp，MRP表達(dá)有非常顯著的升高，而GSH/GST的表達(dá)無(wú)明顯變化。